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Nascido em Chicago, ele foi ator em turnês por empresas de ações antes de fazer sua estreia nas telas em 1912. Ingressando na D.W. Griffith's Fine Arts Studio em 1914, ele foi escalado como o oficial da União Phil Stoneman em "O Nascimento de uma Nação" (1915) e como A Rapsódia na história babilônica de "Intolerância" (1916). Ele também foi diretor de segunda unidade desses filmes. Promovido a diretor em 1917, Clifton supervisionou várias comédias de artes plásticas de sucesso estreladas por Dorothy Gish, enquanto continuava a servir como assistente de Griffith. A associação deles culminou com o blockbuster "Way Down East" (1920). Clifton filmou grande parte de sua famosa sequência "Resgate do gelo" e dublou o astro Richard Barthelmess nas cenas mais arriscadas. Ele então deixou Griffith para formar sua própria produtora e teve um grande sucesso com "Down to the Sea in Ships" (1922), uma colorida saga baleeira feita em locações na Nova Inglaterra. Isso fez da futura "It Girl" Clara Bow uma estrela, que apareceu como uma clandestina travesti. Em 1923, Clifton assinou um lucrativo contrato de sete anos com a Fox e estava prestes a se tornar um dos maiores diretores de Hollywood. Então a tragédia aconteceu. Ele estava filmando "The Warrens of Virginia" no Texas quando sua atriz principal morreu devido a queimaduras em um acidente no set. Embora Clifton não tenha culpa no incidente, ele foi demitido pela Fox e sua carreira nunca recuperou o ímpeto.
